祝贺！普瑞基准携手协和华西在Nature子刊发表中国

近日，普瑞基准与协和医院吴鸣教授、潘凌亚教授和梁智勇教授、四川大学华西二院尹如铁教授共同合作开展的EOC-HRD项目研究成果（“HRD Effects on First-line Adjuvant Chemotherapy and PARPi Maintenance Therapy in Chinese Ovarian Cancer Patients”）发表在Nature子刊npj Precision Oncology上，该研究是迄今国内最大规模的上皮性卵巢癌（EOC）人群同源重组缺陷状态研究（N=463），该回顾性研究包括两个队列：一线辅助化疗（FACT）队列和一线PARPi维持治疗（FPMT）队列，基于中国人群数据，建立检测HRD score的方法学（普瑞基准昂可迪Pro产品），并验证HRD状态（HRD status）与FACT和FPMT疗效的相关性。

HRD score方法学建立

研究中采用的“Precision Human HRD Assay”包括两个部分：HRD score和36个DDR基因（28个HRR基因和8个非HRR基因）检测。建立的HRD score方法学与myChoice-Plus、全基因组HRD score和全外显+骨架探针HRD score相比，R2均大于0.98，表明该HRD score的方法学可以准

确地评估肿瘤的HRD状态。

HRD score阈值训练集共包含199名BRCA1/2双等位基因功能丧失（BILOF）卵巢癌患者，包括来自FACT队列的130名BRCA1/2 BILOF患者，来自FPMT队列的34名BRCA1/2 BILOF患者，以及来自普瑞基准常规基因检测服务的35名BRCA1/2 BILOF患者，他们符合FACT和FPMT队列的共有入排标准。在HRD score阈值训练集中，HRD score的第5百分位数为41.9，预测BRCA1/2 BILOF的敏感性为95%。因此，如果HRD score≥42或BRCA1/2发生突变，则肿瘤被定义为HRD阳性。

HRD状态对一线辅助化疗疗效的预测效果

研究结果显示，在FACT队列中，BRCA1/2突变组中位PFS为17.7个月，BRCA1/2野生型组中位PFS为12.1个月（HR, 0.629; 95% CI, 0.487-0.814; P=0.003）；HRD阳性组中位PFS为15.6个月，HRD阴性组中位PFS为9.4个月（HR, 0.688; 95% CI, 0.526-0.899; P=0.003）；并且在BRCA1/2野生型亚组中，HRD阳性患者的PFS延长了3.6个月（13个月vs. 9.4个月; HR, 0.769; 95%CI, 0.578-1.023; P=0.071）。以上结果表明BRCA1/2突变和HRD阳性均可显著延长PFS，并且HRD score极大比例增加了一线含铂化疗高获益人群（35%→77%），在BRCA1/2野生型患者中，HRD阳性患者获益也有明显提升。

该项研究是中国首个最大规模的EOC患者的HRD研究（N=463），为中国HRD阳性患者使用PARP抑制剂提供了临床证据。国内HRD检测一直缺乏大型研究的有力临床证据，本研究填补了国内这一空白，是国内HRD检测的疗效验证的重要成果，为中国患者HRD状态明确提供了经过严格性能验证及大型临床研究疗效验证的的可靠检测产品。

在本研究中，将Precision Human HRD Assay分别与WES+Backbone、WGS、甚至是已上市产品myChoice-Plus进行了比较，均达到高度的一致性。这对于中国的EOC患者来说，不仅意味着HRD检测从“照搬国外”变成“本土可及”，而且从WES或WGS到HRD Panel的“瘦身”为广大的患者极大程度地降低了检测成本。

本研究的中国特色不仅体现在BRCA1/2及HRD的阳性率方面，也表现在HRD评分阈值定义方面。一方面，在一线治疗队列中BRCA1/2的阳性率达到35%，高于国外基于高加索人群的报道数据；HRD的阳性率也高于国外报道的48%-50%，提示在EOC患者中，体现基因组不稳定性的BRCA1/2突变和HRD现象存在人种差异性。另一方面，鉴于HRD评分阈值判定与不同人群、不同癌种、不同适应证有关。本研究联合BRCA1甲基化检测鉴定出199例BRCA1/2双等位失活的样本，进行HRD评分的阈值训练。据悉，这是目前国内已报道研究中，针对卵巢癌HRD评分阈值训练的最大集合，且该阈值后续分别在一线含铂化疗及一线PARPi维持队列中得到了良好的验证，这为中国卵巢癌患者在一线治疗的场景中的治疗选择提供了更多的可能性。期待后续普瑞基准的HRD检测可以在不同癌种如胰腺癌、乳腺癌、前列腺癌中建立属于中国人群自己的HRD评分阈值。